虽然CAR-T疗法在恶性肿瘤治疗领域取得突破性进展,但也面临着实体瘤治疗效果不理想,患者愈后复发率高等问题,急需创新型产品缓解市场需求。
B7H3属于B7免疫检查点超家族,在肿瘤细胞和肿瘤相关成纤维细胞中异常高表达。从已有的数据来看,靶向B7H3的抗体对小鼠肉瘤、胰腺癌等实体瘤具有明显抑制效果,且未发现明显毒副作用,提示靶向B7H3CAR-T肿瘤治疗策略的安全可行性。
疾病复发是CAR-T疗法的主要难题,诺华报道的CTL019临床试验1年平均复发率45%。与鼠源scFv具有较强的免疫原性,鼠源CAR-T细胞在人体内存活短暂有关。而全人源scFv将最大程度降低CAR免疫原性,减少机体免疫排斥,提高CAR-T细胞体内存活。
团队自主研发全人源B7H3- CAR-T产品,在规避国外鼠源序列专利保护的同时增加产品疗效、有效降低复发率。体外研究表明该产品可完全清除超高负荷卵巢癌小鼠腹腔移植瘤,并在卵巢癌、前列腺癌、三阴性乳腺癌、原位脑胶质瘤及脑胶质瘤等动物模型中表现出良好的疗效和安全性。该管线的临床研究已完成11例患者的细胞回输研究,安全性良好。首例卵巢癌患者在腹腔灌注后腹膜转移灶消失,原发肿瘤缩小一半。治疗后,患者于2022年9月完成卵巢癌根治手术,未行常规化疗,2023年1月底复查,未见肿瘤复发,患者身体状况良好。