调节体内胆固醇含量可降低心血管等疾病的发病风险,研究显示降低细胞的胆固醇水平还有助于抵御病毒感染。并且,病毒繁殖需要胆固醇,降低胆固醇含量可限制病毒在体内的繁殖。目前有在临床使用或在临床前研发的降低胆固醇的药物主要针对胆固醇限速酶羟甲基戊二酰辅酶A(HMG?CoA)还原酶即他汀类药物(statins)。此类药物通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG?CoA)还原酶,阻断细胞内羟甲戊酸代谢途径,反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)受体数量和活性增加,促进血清胆固醇的清除,但其实际疗效方面还有待验证。本领域还需要进一步开发防治病毒感染的物质,以更有效地应用于临床制药或必要时的环境中病毒的灭杀、消除,从而降低或避免病毒的感染。
项目团队研究发现了7?脱氢胆固醇还原酶(DHCR7)在I型干扰素IFN?β表达、病原微生物感染或血清胆固醇调控方面发挥着重要的生物学作用,因此DHCR7可作为病原微生物感染以及血清胆固醇调控研究的靶点。团队发现阻断胆固醇合成最后一步关键酶的老药他莫昔芬或者新型抑制剂有效降低胆固醇,兼具抗病毒感染与靶向胆固醇合成第一步酶的他汀类药物相比,避免影响众多胆固醇前体谢物。
本项目可用于开发预防、缓解或治疗病原微生物感染或抑制病原微生物复制的药物,制备降低胆固醇或降脂或调控胆固醇代谢产物的组合物,和制备预防、缓解或治疗病原微生物感染相关肝病,或高胆固醇或高脂相关肝病的药物。