共26767项成果
装备制造
尼曼蜗杆副与其它普通圆柱蜗杆副相比，具有传动精度与传动效率高、承载能力大、使用寿命长等优点，从小型精密传动到大型重载传动都得到了广泛应用，涵盖了冶金、矿山、环保、航空航天等领域。尼曼蜗杆通常在蜗杆磨床上采用圆弧面砂轮磨削，制造工艺相对简单；尼曼蜗轮由于齿面复杂，制造难度较高，精度不容易控制，故研究其精确设计、制造具有重要意义。
在五轴数控机床诞生前，蜗轮只能在滚齿机上用滚刀进行展成法滚切加工。滚切加工要满足高精度要求，需要极其昂贵的滚刀，而且滚刀制造周期很长，因此只适合大批量生产。单件小批量生产方式下，五轴数控加工只需要标准通用数控刀具，刀具成本极低，蜗轮的加工精度可达5级。
蜗轮五轴高精度加工需要掌握两大关键技术，即精确的三维数字模型建模技术与高效高精的刀轨生成算法。针对这两大关键技术进行了研发，取得了一系列的突破。
大型重载蜗轮蜗杆传动件的润滑性能，是反映传动装备使用寿命的一项重要指标，为进一步提高润滑效果，提出了尼曼型蜗杆齿轮减速机温控自适应润滑方法，该方法针对大型重载传动装备提高承载能力、提高使用寿命具有优势。
电子信息
尾矿是选矿厂在特定经济技术条件下，将矿石磨细、选取“有用组分”后所排放的固体废弃物，也就是矿石经选别出精矿后剩余的固体废料。一般是由选矿厂排放的尾矿矿浆经自然脱水后所形成的固体矿业废料，是工业固体废料的主要组成部分，其中含有一定数量的有用金属和矿物，可视为一种“复合”的硅酸盐、碳酸盐等矿物材料，并具有粒度细、数量大、成本低、可利用性大的特点。1、在对尾矿进行全面物化分析的基础上,对有再选价值的尾矿进行再选，回收其中所含的有价组分。
2、对尾进行分选，制备具有高附加值的结构或功能材料。针对不同尾矿不同性能的特征,提出了以尾矿熔制高级饰面玻璃的技术工艺路线。制备出的饰面玻璃性能较好,而且可利用尾矿量较大,具有成本低、产品附加值高的特点,达到了变废为宝的效果。
3、将尾矿用于制备建筑材料。
4、将看不见开发利用希望的尾矿作为工业废渣回填到矿山采空区，恢复遭到破坏的采空区的地形地貌。
从解决我国短缺金属资源供需矛盾、缓解国民经济发展对国外资源的依存度的角度，完善和发展选矿新工艺、新技术、新设备，结合铜尾矿的成分，对尾矿进行综合利用具有重要意义。
随着循环经济的不断发展，尾矿也逐渐成为一种重要的资源。围绕把尾矿资源吃干榨尽这一目标，以科技创新为抓手，不断摸索新设备新工艺，独创尾矿回收新方法和新工艺，将金属含量较低的尾矿资源，一步步提炼为含金属量高的精矿及伴生有价金属产品，把尾矿资源从固体矿物废料变身为合格精矿产品，开创国内尾矿回收工艺先河并获得国家专利。
生物技术与医药
本发明涉及一种利用茉莉酸甲酯-乙醇-水溶液作为诱导剂促进双孢蘑菇生长和保鲜品质的方法。通过喷施处理，本发明加速了双孢蘑菇的生长发育，提高了采后的保鲜品质和延长了保质期，从而增加了双孢蘑菇的产量和商品价值。该方法为双孢蘑菇的生产和采后保鲜提供了一种新的技术和方法，具有重要的产业化应用价值。
电子信息
新材料
高纯度、细粒度、低氧含量难熔金属粉末（铌粉、钽粉、钛粉等）难熔金属在国防军工、航空航天、电子信息、能源、防化、冶金和核工业等领域有着不可替代的作用。
生物技术与医药
适应症
用于治疗乳腺癌。
项目简介
本品是以黑海常春藤皂苷A1为主要成分的组合物，从中药中提取获得。主要成分是目前国外研究热点。组合物主要包括黑海常春藤皂苷A1，五加苷K，牡丹草皂苷B，Saponin Pe等，质量总含量在65～100%范围内。疗效显著，安全性高。
市场及经济效益预测
本药的市场前景非常广阔。本项目研究如获批准生产，进入销售平台期后，年创产值应在人民币二到三亿元，产品寿命周期约10～15年，具有巨大的经济效益和社会效益。因此，此项目具有广阔的市场前景。
项目知识产权状况
已申请专利。
目前进度
已完成了药学研究资料，包括：有效部位的筛选，制备工艺，质量标准，指纹图谱。原料药中试研究等。完成了抗乳腺癌的药效学和毒理学研究、完成了药物代谢动力学研究。
生物技术与医药
适应症
抗肿瘤。适用于乳腺癌、胰腺癌等。
项目简介
本品Rs-10为一种从天然植物中分离得到的抗肿瘤活性成分，成分含量在95%以上，以此制成1类抗肿瘤中药新药制剂。研究者多年来对其化学成分、生物活性和药理作用开展了较为深入的研究，经对得到的大量的化合物的活性筛选发现了活性最强的一个成分Rs-10，体外药理实验表明Rs-10对人宫颈癌HeLa细胞、人黑色素瘤A375-S2细胞、人乳腺癌MCF-7细胞、人肺癌A549细胞和人胃癌SGC-7901细胞具有显著抑制作用，其IC50值甚至远远低于5-氟尿嘧啶（5-FU）。该中药目前原料也比较充足，且非珍稀濒危品种。
市场及经济效益预测
据世界卫生组织（WHO）统计，全世界每年有600万人死于癌症，每年新发病例约有1000万人。全国肿瘤登记中心发布的2015年数据显示，中国2015新增癌症病例约430万，约有280万人因此死亡。每年的经济损伤达千亿元。
鉴于癌症对人体健康的危害极大，因此，抗肿瘤药的市场前景非常广阔。该中药目前原料也比较充足，且非珍稀濒危品种。本项目研究如获批准生产，进入销售平台期后，年创产值应在人民币五亿元以上，产品寿命周期约10～15年，具有巨大的经济效益和社会效益。因此，此项目具有广阔的市场前景。
项目知识产权状况
专利已授权， 201110462335.1。
目前进度
目前已经完成该化合物的可工业化生产的制备工艺路线和质量标准；可以大规模提取制备该化合物，制备样品纯度可以达到95%以上，完成了抗乳腺癌药效毒理学评价、药代动力学研究。
生物技术与医药
适应症
非小细胞肺癌
项目简介
肺癌是全球恶性肿瘤病死率最高的肿瘤，其中80-85%为非小细胞肺癌。化疗药物、分子靶向药物的广泛应用在很大程度上改善了肺癌的治疗效果，但在治疗过程中产生的多药耐药，使得晚期转移性非小细胞肺癌患者生存率仍然很低。SCP-22是以本课题组从天然植物地胆草中得到的倍半萜内酯为前体，经结构优化、活性筛选、前药设计获得的倍半萜内酯衍生物，可实现工业化制备。初步药效学表明，SCP-22可显著抑制肺癌细胞增殖、诱导其调亡和细胞周期阻滞。体内药效学验证SCP-22能显著抑制异位荷瘤裸鼠肿瘤组织的生长，但对裸鼠体重和其它脏器指数无显著影响。与以往的抗肺癌药物作用机制不同，SCP-22通过抑制TrxR导致肿瘤细胞内活性氧累积、破坏氧化还原平衡，从而杀灭肿瘤细胞。SCP-22属于原创药（first-in-Class），具有重大的科学意义、重要的医疗价值和社会价值以及巨大而潜在的经济价值。
项目知识产权状况
SCP-22为全新化合物，经查新检索未见文献报道。现已申请相关发明专利（202010020906.5）
生产使用条件
具备药材提取、化学合成设备和仪器
市场及经济效益预测
预计未来10年内，我国肺癌患者数量将超过100万。全球市场预计2021年能达到180亿美元的规模。SCP-22作为具有自主知识产权的一类专利新药，按其占抗肿瘤药物市场份额1/60估计，其年销售额可达3亿美元，将成为肿瘤治疗领域中不可忽视的一股力量，不仅能够为目前国内、外临床上抗非小细胞肺癌药物增添一个新的品种，取得巨大的经济效益，还可为我国提供一个完全自行研制开发的具有自主知识产权的一类专利新药，为肿瘤患者带来新的希望。
目前进度
课题组通过对地胆草中大宗化合物进行碱水解，获得了大量的具有吉玛烷型倍半萜内酯骨架的前体，解决了天然产物来源问题，具有工业化的制备工艺。随后我们进行了一系列结构修饰并合成了50多个化合物，最终获得了活性最好的SCP7，该化合物对多种肿瘤细胞系具有良好的抗肿瘤活性，特别是对非小肺癌细胞活性是同类临床候选药物小白菊内酯活性的5倍。进一步通过Michael加成修饰成二甲胺盐酸盐、二甲胺富马酸盐等前药，其中前药SCP-22具有较好的溶解度、较高的生物利用度，并可在血液中缓慢释放为原型药物SCP7发挥药效。SCP-22化学合成工艺简单，具备较好的工业基础。
生物技术与医药
适应症
肝细胞癌（HCC）
项目简介
瑞香科（Thymelaeaceae）瑞香属（Daphne）植物多为落叶或常绿灌木或亚灌木，约有95种，主要分布于地中海、中亚、东亚以及东南亚地区。我国有44种，主产于我国西南和西北部，其中芫花、黄瑞香、毛瑞香、凹叶瑞香、尖瓣瑞香、白瑞香、长白瑞香以及唐古特瑞香等均可入药。自20世纪70年代初，关于瑞香属植物的抗肿瘤活性报道日益增多，其中瑞香属植物中两种代表性抗肿瘤成分，瑞香烷型二萜和异戊烯基黄酮类已经成为了新的研究热点。
我国是全球肝癌发病率最高和死亡人数最多的国家，目前临床上用于治疗肝癌的药物非常局限。课题组前期从瑞香属植物中发现了一系列具有肝癌细胞抑制作用的瑞香烷型二萜、异戊烯基黄酮等成分，并首次发现它们可以通过靶向调控Hippo/YAP通路发挥药效。其中，瑞香烷型二萜芫花烯和异戊烯基黄酮Daphnegiravone D（DGD）在肝癌细胞抑制方面具有低毒、高效的特点。
项目知识产权状况
已申请发明专利：黄烷黄酮衍生物及其制备方法和用途CN 111518090 A; 芫花根中总黄酮及其提取方法和应用 CN 111214588 A; 祖师麻抗肝癌活性总黄酮的制备及其应用 CN 111514212 A; 黄瑞香中的异戊烯基黄酮类化合物及其用途 CN 111423403 A。
生产使用条件
提取分离及合成工艺的反应过程稳定，工艺成本较低，环境污染少，操作简便利于生产，可实现从原料药到制剂的工业化生产。
市场及经济效益预测
目前，我国每年有约12万人死于肝癌。尽管索拉非尼在肝癌患者中表现出更优的生存获益，然后随着临床的广泛应用，在使用索拉非尼6个月内即出现不同程度的耐药现象。这意味着对于肝癌的攻克仍然任重道远，开发治疗肝癌的新的靶点和发现更多的先导化合物意义重大，应用市场广阔。
目前进度
按照国家《药品注册管理办法》对化学药品1类新药的要求，对候选化合物DGD及其衍生物正在进行系统、规范的临床前评价工作。目前已完成（1）DGD的全合成工艺；（2）体外抑制肝癌细胞活性研究；（3）体内药效及毒性等安全性试验。
生物技术与医药
EZH2是PCR2复合物的催化亚基，能够催化H3K27的甲基化。EZH2的过表达通常与高水平的H3K27Me3相关。EZH2在许多实体瘤和血液系统恶性肿瘤中高表达，在细胞增殖、凋亡和衰老中起重要作用。此外，在DLBCL和滤泡性淋巴瘤(FL)中，EZH2的SET结构域内会发生Y641突变(Y641F、Y641N、Y641S和Y641H)。EZH2 Y641突变和EZH2 WT共同作用，导致了细胞内更高水平的H3K27Me3。这可能与多种非霍奇金淋巴瘤的不良预后有关。
Tazemetostat是首个上市的EZH2抑制剂，主要用于治疗晚期上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤。目前针对弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗，正开展与R-CHOP联合治疗DLBCL，其临床一期结果令人鼓舞，目前处于临床二期研究(NCT02889523)。
课题组研发的WD-N-78为小分子EZH2抑制剂。对EZH2 WT 的抑制活性(IC50 = 0.32nM)是Tazemetostat的4倍, 对EZH2 Y641F(IC50 = 0.034nM)和EZH2 Y641N(IC50 = 0.083nM)具有强效的抑制活性，约为Tazemetostat的10倍。此外，对Karpas-422细胞的抑制活性(IC50 = 3.5 nM)是Tazemetostat的10倍。WD-N-78对人肝微粒体具有良好的稳定性，优于Tazemetostat。在机制研究中，化合物WD-N-78可以以剂量依赖性地阻滞Karpas-422细胞的G1期 (Fig.1)，以剂量依赖性地抑制H3K27Me3和EZH2的表达(Fig.2)。WD-N-78是具有重要开发价值的EZH2抑制剂。
生物技术与医药
BI 2536是二氢蝶啶酮类的ATP竞争性PLK1抑制剂，其可有效抑制PLK1(IC50 = 0.83 nM)，对PLKs其他亚型具有一定的选择性(PLK2 IC50 = 3.5nM，PLK3 IC50 = 9.0 nM)，并诱导癌细胞的有丝分裂阻滞和凋亡进而促进肿瘤细胞死亡。BI 2536在人急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)、非小细胞肺癌NSCLC、结肠癌等多种异种移植瘤模型中显示出较高的疗效和良好的耐受性，目前处于临床I/II期研究阶段，用于实体肿瘤治疗。多个II期临床研究表明，BI 2536缺乏抗肿瘤活性可能是由于其在患者体内的半衰期较短和肿瘤内药物水平低。因此，已终止BI 2536作为单一疗法的临床试验。
课题组研发的HYL-B1为小分子PLK1抑制剂。表现出显著的PLK1抑制作用，其IC50值为0.45 nM，并对MCF-7、HCT-116、MDA-MB-231和MV4-11等细胞系显示出优异的抗增殖活性，其IC50值分别为8.64 nM、26.0 nM、14.8 nM和47.4 nM。研究发现化合物HYL-B1对hERG具有中度的抑制作用(IC50 = 2.92 μM)可能存在潜在的心脏毒性风险。对化合物HYL-B1进行了基于hERG毒性改善的结构优化，得到化合物HYL-J4，表现出优异的PLK1抑制作用(IC50 = 0.27 nM)，在10μM浓度下对hERG的抑制率仅为12.78%，并且对MCF-7、HCT-116、MDA-MB-231和MV4-11等细胞系显示出优异的抗增殖活性，其IC50值分别为47.1 nM、59.9 nM、9.5 nM和23.3 nM。初步Sprague-Dawley大鼠体内药代动力学研究表明，当口服给药时(剂量：10 mg/kg)，化合物HYL-J4具有良好的半衰期(T1/2 = 13.5 h)和血浆暴露量(AUC0-t = 24700 ng·h·mL-1)，可接受的生物利用度(F =35.1%)，并完成了其CYP450抑制、血浆蛋白结合、诱导细胞凋亡、肿瘤细胞周期以及激酶谱测试。在此过程中共发现3个候选化合物（HYL-J3/HYL-J4/HYL-J13），目前正在开展体内药效实验研究。
装备制造
针对系列化标准地铁杭州机场轨道快线项目隔声优化设计及整车噪声评估，采用仿真计算与试验分析相结合的方法，开展了“车辆->部件->车辆”的闭环声学设计研究。完成了不同速度级城轨车辆的噪声预测及声学指标分解；不同车型、不同区域的列车车体组合结构隔声方案设计及仿真优化；不同车型、不同区域的车体组合结构隔声方案测试分析；不同车型的车体组合结构隔声方案的车内噪声仿真评估；并最终基于杭州机场轨道快线项目车辆进行了整车噪声预测分析及隔声方案验证。相关研究成果为不同速度等级的城轨车辆整车噪声控制以及整车低噪声设计提供了理论依据与数据支撑。
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