高效定位溶栓融合酶

成果编号：24228

价格：面议

完成单位：重庆理工大学

单位类别：其他高校

完成时间：2018年

成熟程度：试生产阶段

服务产业领域：生物技术与医药

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肺动脉或血管在凝血块、纤维蛋白的作用下，肺内气体交换异常会引起肺动脉低氧血症，而肺表面活性物质的减少会引发肺泡塌陷、肺不张。肺灌洗液中肺表面活性蛋白含量被认为是反映肺功能和肺泡II型上皮细胞损伤程度的主要指标。有研究证实,（促）炎症因子、氧自由基及其介导的脂质过氧化反应可抑制多种细胞代谢相关的酶，加重了肺组织、细胞的损伤。　　肺泡II型上皮细胞在（促）炎症细胞因子作用、缺血缺氧情况下会功能受损，导致合成PS功能下降。Finley等发现，狗的肺动脉在阻塞后2小时内即发生肺组织PS功能异常，阻断血流的肺组织在24小时后发生肺不张。Sutnick等对肺表面活性物质的研究认为肺动脉血液供应减少导致肺泡II型上皮细胞代谢活性下降。PS合成减少导致肺不张，在肺栓塞、肺梗死中有着的重要影响。Nakos等发现了肺栓塞患者肺灌洗液中PS主要活性成分－磷脂的组分和比例皆发生了变化。肺泡II型上皮细胞与肺血管栓塞之间有着密切的联系。

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成果介绍

科技计划：

成果形式：新技术、新工艺、新产品、新品种

合作方式：技术转让、技术开发、技术咨询、技术服务

参与活动：

专利情况：未申请专利

成果简介

成果概况

创新要点

目前对于肺栓塞最主要的治疗方案是溶栓和抗凝，消除凝血块、纤维蛋白以改善、恢复血流以及对肺表面活性物质合成的影响，亦是治疗早期急性肺损伤的关键。瑞替普酶(reteplase，r-PA)是第三代溶栓药物之一，是组织型纤溶酶原激活物的变异体，由天然t-PA的 1-3 位氨基酸和176-527 位氨基酸组成，含羧基端的K2区和蛋白酶区，缺乏氨基端的F区、EGF区和 K1 区。也是一种新型非糖基化的重组纤溶酶原激活物。它能使无活性的纤溶酶原转变为纤溶酶进而使不溶性网状的纤维蛋白转变为可溶性的纤维蛋白，降解产物、溶解凝血。瑞替普酶的优点是起效相对迅速，能短时间内明显改善血流动力学；对肺栓塞的治疗总有效率达84.62％，且出血发生率低，效果优于尿激酶。

主要技术指标

重组瑞替普酶(r-PA)是第三代溶栓药物，能有效清除心、肺等部位血管中出现的凝血块，已经构建、表达r-PA与SP-B的融合蛋白，通过摸索SP-B融合表达的特性，使其既具有r-PA清除凝血块的作用，又具有SP-B表面活性功能的特点，r-PA与SP-B的融合蛋白能为ALI替补治疗开发一个新型的基因工程药物。

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