一种2-[[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]氨基]-4-吡啶基-5-噻唑甲醛及其还原产物的制备方法

成果编号：21895

价格：面议

完成单位：盐城工学院

单位类别：其他院所

完成时间：2019年

成熟程度：试生产阶段

服务产业领域：新材料

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发布人：盐城离线

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本发明公开了一种2-[[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]氨基]-4-吡啶基-5-噻唑甲醛及其还原产物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：以2-[[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]氨基]-4-吡啶基噻唑和多聚甲醛为原料，一步醛基化反应制备2-[[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]氨基]-4-吡啶基-5-噻唑甲醛。将制备的2-[[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]氨基]-4-吡啶基-5-噻唑甲醛与NaBH4反应，制备2-[[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]氨基]-4-吡啶基-5-噻唑甲醛的还原产物即2-[[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]氨基]-4-吡啶基-5-噻唑甲醇。本发明采用一步法醛基化反应，反应过程简单、收率高、环保性好。

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成果介绍

科技计划：

成果形式：新材料

合作方式：技术转让、技术开发、技术咨询、技术服务

参与活动：驻苏高校院所苏北五市产学研合作对接活动第七届中国江苏产学研合作大会

专利情况：正在申请 ,其中:发明专利 0 项
已授权专利,其中:发明专利 1 项

成果简介

成果概况

创新要点

α7 烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)是一类五元配体门控离子通道，广泛分布在神经系统中（包括大脑皮层和海马）。活化的nAChRs导致一个快速失活的内向电流，它主要是通过钙离子通道进入激活细胞激酶，进一步的药理研究表明，激活α7通道提高认知性能，包括注意力的缺失，学习，工作记忆，认知灵活性。2‑[[4‑氟‑3‑(三氟甲基)苯基]氨基]‑4‑吡啶基‑5‑噻唑衍生物是一种新型高选择性的α7 烟碱型乙酰胆碱受体。专利WO03015773A2，WO2007031440A2都报道了此类化合物在作为一种新型的α7 烟碱型乙酰胆碱受体在相关疾病中的作用。文献WO2007031440A2报道的合成2‑[[4‑氟‑3‑(三氟甲基)苯基]氨基]‑4‑吡啶基‑5‑噻唑甲醇的方法是用1‑(6‑氨基‑3‑吡啶基)乙酮和1‑(4‑氟‑3‑(三氟甲基)苯基) 硫脲反应得到2‑[[4‑氟‑3‑(三氟甲基)苯基]氨基]‑4‑吡啶基噻唑，然后通过溴化，再在‑78℃下通过和丁基锂反应，再加DMF后得到醛基化产物2‑[[4‑氟‑3‑(三氟甲基)苯基]氨基] ‑4‑吡啶基‑5‑噻唑甲醛，然后再在氢化锂铝下还原得到目标产物，其中醛基化反应前需要预先溴代活化，且反应需要在低温下进行，两步反应的总产率在55[%]左右，反应中溴代再脱溴产生大量的污染。专利WO2009114552A1中报道了一种另外的合成途径，可以用甲醛反应直接得到2‑[(3‑甲基苯基)氨基]‑4‑吡啶基‑5‑噻唑甲醛，然后反应不能完全转换，后续通过二氧化锰氧化可得到2‑[(3‑甲基苯基)氨基]‑4‑吡啶基‑5‑噻唑甲醛，其中需要用到7倍摩尔量的氧化剂。两步反应的总产率在30[%]左右。基于现有技术的上述情况，申请人作出本发明。

主要技术指标

一种2‑[[4‑氟‑3‑(三氟甲基)苯基]氨基]‑4‑吡啶基‑5‑噻唑甲醛的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：以2‑[[4‑氟‑3‑(三氟甲基)苯基]氨基]‑4‑吡啶基噻唑和多聚甲醛为原料，一步醛基化反应制备2‑[[4‑氟‑3‑(三氟甲基)苯基]氨基]‑4‑吡啶基‑5‑噻唑甲醛。根据权利要求1所述的一种2‑[[4‑氟‑3‑(三氟甲基)苯基]氨基]‑4‑吡啶基‑5‑噻唑甲醛的制备方法，其特征在于：2‑[[4‑氟‑3‑(三氟甲基)苯基]氨基]‑4‑吡啶基噻唑与多聚甲醛的摩尔比为1:5~15。根据权利要求1所述的一种2‑[[4‑氟‑3‑(三氟甲基)苯基]氨基]‑4‑吡啶基‑5‑噻唑甲醛的制备方法，其特征在于：2‑[[4‑氟‑3‑(三氟甲基)苯基]氨基]‑4‑吡啶基噻唑与多聚甲醛的摩尔比为1:5~10。根据权利要求1所述的一种2‑[[4‑氟‑3‑(三氟甲基)苯基]氨基]‑4‑吡啶基‑5‑噻唑甲醛的制备方法，其特征在于：所述反应在溶剂的存在下进行，溶剂选自乙腈或乙醇溶液。

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