防治自身免疫性疾病新药的临床前药效学评价技术平台的建设

成果编号：11047

价格：面议

完成单位：省产研院医药生物技术研究所

单位类别：985系统院所、211系统院所

完成时间：2014年

成熟程度：研制阶段

服务产业领域：生物技术与医药

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发布人：徐强离线

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1）建立并完善了16大类符合国际规范的多种自身免疫性疾病的系统药效学评价整体模型，为自身免疫性疾病的分子病理机制以及药物靶点研究提供崭新的评价平台。 2）建立了多个免疫系统药物多技术、多指标的系统集成平台及创新评价平台，。 3）建立了多种自身免疫性疾病的细胞和分子水平药效学评价平台 A.细胞模型的建立：诱导骨髓来源的单核细胞向M1或M2型巨噬细胞分化；分离EAE模型中先锋CD8+细胞；体外炎症小体研究模型；分离脑组织中的神经胶质细胞；分离腹腔巨噬细胞；分离脂肪组织中的巨噬细胞。 B.分子水平评价平台：针对疾病相关的关键分子SHP-2或hnRNPA1的研究，构建了相应的多种截短突变体、点突变体的表达质粒和慢病毒；针对炎症因子Th17信号通路关键分子Act1的研究，构建了相应的多种截短突变体、点突变体的表达质粒和慢病毒。 C.化学生物学技术的应用：利用SPR、ITC、FRET、NMR以及计算机模拟等多种方法检测和分析小分子药物或药物前体分子与目的蛋白的相互作用。

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成果介绍

科技计划：

成果形式：新技术

合作方式：技术开发

参与活动：

专利情况：未申请专利

成果简介

成果概况

创新要点

新建了一些基因改造模型。构建了9种遗传背景清楚的转基因小鼠：小肠上皮细胞特异性SHP-2敲除小鼠（Pvillin Cre shp-2flox/flox mice)；星型胶质细胞特异性SHP-2敲除小鼠（GFAP Cre shp-2flox/flox mice）；巨噬细胞细胞特异性SHP-2敲除小鼠(lyz2 Cre shp-2flox/flox mice)；小肠上皮细胞特异性hnRNPA1敲除小鼠（Pvillin Cre hnRNPA1flox/flox mice）；巨噬细胞细胞特异性hnRNPA1敲除小鼠（lyz2 Cre hnRNPA1flox/flox mice）；骨骼肌细胞特异性hnRNPA1敲除小鼠（Ckmm Cre hnRNPA1flox/flox mice）；肝细胞特异性hnRnP-A1敲除小鼠（Alb-Cre, hnRNPA1flox/flox mice）；CD4 T细胞特异性SHP-2/IFN-？R双敲除小鼠（SHP-2-/- IFN-？R-/- mice）等用于自身免疫性疾病的药效学评价。

主要技术指标

利用前述动物、细胞、分子等多层次的评价技术评价新药的作用。

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