缓解神经病理性疼痛的新药研发

成果编号：39226

价格：面议

完成单位：同济大学

单位类别：

完成时间：2021年

成熟程度：小批量生产阶段

服务产业领域：生物技术与医药

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发布人：彭长庚离线

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神经病理性疼痛是一种难治的慢性疼痛，影响约8%的人群。目前临床一线药物Gabapentin和Pregabalin都只能对40%-60%的神经痛患者有缓解效果，且有镇静等副作用，临床需求远未满足。同济大学医学院彭长庚研究员团队根据基础研究的新发现筛选到能显著缓解坐骨神经选择性切断小鼠和糖尿病小鼠的神经痛的小分子化合物PK16,在所实验的小鼠中100%有效；且能止痒。而且PK16也具有很好的安全性和无镇静副作用，使得其有望成为更佳的外周神经痛止痛药和广谱镇痛药物。此项目获得国家自然基金委项目(31741057,31871063)、同济大学附属上海市第一康复医院《疼痛机制和药物发现》项目和同济大学青年百人项目的支持，成果已申请国内和PCT专利。电压门控钠离子通道Nav1.7和Nav1.8在疼痛和瘙痒传导中起重要作用。因Nav1.7和Nav1.8的功能获得性突变会促进疼痛，而功能缺失性突变会导致无痛或疼痛阈值升高，很多国际医药公司在开发靶向Nav1.7或Nav1.8的镇痛药物，但目前未有成功。之前公认Nav1.7和Nav1.8主要表达在外周神经系统，因此辉瑞公司开发不透血脑屏障的Nav1.7的抑制剂PF-05089771,但PF-05089771在临床二期研究中镇痛效果有限。彭长庚研究员团队首先发现Nav1.7和Nav1.8在miR-96全身敲除小鼠、miR-96中枢敲除小鼠和外周神经损伤小鼠的脊髓背角中异常表达，而且Nav1.7抑制剂和Nav¹.8抑制剂能显著缓解上述三种小鼠的异常疼痛(图1-5,ProgressinNeurobilogy,2021),且它们只在部分DRG神经元中共表达。这表明缓解神经痛可能需要同时抑制Nav1.7和Nav1.8。

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成果介绍

科技计划：

成果形式：新产品

合作方式：技术开发

参与活动：第二届江苏产学研合作对接大会

专利情况：正在申请 ,其中:发明专利 0 项
已授权专利,其中:发明专利 0 项

成果简介

成果概况

创新要点

主要技术指标

彭长庚研究员团队根据这个创新性的发现筛选到能同时抑制Nav1.7和Nav1.8的小分子化合物PK16。PK16能抑制所有Nav1.7+和/或Nav1.8+DRG神经元的钠电流，这比单抑制Nav1.7或单抑制Nav1.8的靶细胞范围要广，是两者效果之和，因此PK16镇痛的群体有效率和个体的效果都更佳(图6)。流行病学统计发现神经病理性疼痛患者在人群中占8%左右，长期慢性疼痛严重影响病人生活质量和劳动力产出、让病人抑郁甚至自杀。2019年全球神经病理性疼痛药物市场为63亿美元，其中糖尿病神经性疼痛药物市场每年就有40-50亿美元。如果PK16能研发成镇痛药物，将帮助很多慢性疼痛病人，让他们重回“无痛”的生活，增加他们的生活幸福指数和劳动力产出。

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