小细胞肺癌约占肺癌的15%,是所有肺癌亚型中恶性程度最高、预后最差的亚型,其5年生存率只有5%。高转移、易耐药是小细胞肺癌最为显著的两个特征。由于小细胞肺癌的高转移性,大多数患者在确诊时已经发生远端转移,失去手术治疗的机会。不过小细胞肺癌对化疗非常敏感,绝大多数患者在接受化疗后其体内肿瘤会发生显著消退。因此,与绝大多数实体瘤不同,小细胞肺癌的首选治疗方案不是手术而是化疗,而这直接造成了小细胞肺癌样本的获取非常困难,对小细胞肺癌发病机制的研究造成巨大的障碍。
本项目利用建成的多个小细胞肺癌化疗耐药模型,提供了一种诊断和治疗化疗耐药小细胞肺癌的新靶点及其应用。揭示了一种新型的与化疗耐药的小细胞肺癌治疗密切相关的信号通路:GGPS1/RAB7A/自噬流信号通路,披露了由该信号通路参与的、调控小细胞肺癌及其耐药性的新机制。
本项目团队目前已建成的小细胞肺癌PDX模型超过30例,这些珍贵的临床前动物模型将为鉴定小细胞肺癌新的治疗靶点和验证各类新药的疗效提供重要的资源平台。此外,项目组成员深耕小细胞肺癌领域十余年,专业背景扎实、研究经验丰富,研究体系成熟,这些优势都为小细胞肺癌化疗耐药克服策略的联合开发奠定坚实的基础。