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合成生物学改造高效发酵生产苏氨酸

成果编号:38760
价格:面议
完成单位:江南大学
单位类别:211系统院所
完成时间:2022年
成熟程度:小批量生产阶段
服务产业领域: 生物技术与医药、现代农业
发布人:王小元 离线
氨基酸发酵产业规模在过去十年中整整扩大了一倍,L-苏氨酸(33万吨)是年产量排名前三的氨基酸之一,2014年达33万吨/年,早期的L-苏氨酸生产菌种主要有通过传统育种方法选育而来的粘质沙雷氏菌(Serratia marcescens)、大肠杆菌(Escherichia coli)和谷氨酸棒杆菌(Corynebacterium glutamicum,包括Brevibacterium lactofermentum,Brevibacterium flavum等亚种)。目前,Escherichia coli占主导地位,Corynebacterium glutamicum次之。有基于此,本团队利用基于系统生物学全局改造,聚焦合成生物学技术,利用多种代谢工程策略对苏氨酸菌株进行系统改造,获得产率高、糖酸转化率高、鲁棒性好的苏氨酸生产菌株。这些策略对于传统诱变获得的苏氨酸高产菌株同样适用。
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成果介绍

科技计划: 国家级: 省部级:
成果形式:新技术、新工艺、其他
合作方式:技术转让、技术开发、其他
参与活动: 第二届江苏产学研合作对接大会 2023年高校院所服务苏北五市产学研合作对接活动
专利情况: 正在申请 ,其中:发明专利 2
已授权专利,其中:发明专利 8
成果简介
成果概况
氨基酸发酵产业规模在过去十年中整整扩大了一倍,L-苏氨酸(33万吨)是年产量排名前三的氨基酸之一,2014年达33万吨/年,早期的L-苏氨酸生产菌种主要有通过传统育种方法选育而来的粘质沙雷氏菌(Serratia marcescens)、大肠杆菌(Escherichia coli)和谷氨酸棒杆菌(Corynebacterium glutamicum,包括Brevibacterium lactofermentum,Brevibacterium flavum等亚种)。目前,Escherichia coli占主导地位,Corynebacterium glutamicum次之。有基于此,本团队利用基于系统生物学全局改造,聚焦合成生物学技术,利用多种代谢工程策略对苏氨酸菌株进行系统改造,获得产率高、糖酸转化率高、鲁棒性好的苏氨酸生产菌株。这些策略对于传统诱变获得的苏氨酸高产菌株同样适用。
创新要点
1. 基于系统生物学全局改造,从多个角度对苏氨酸合成网络进行改造; 2. 采用FabV无抗筛选标记构建温控开关质粒,可温控双向控制基因表达; 3. 重建乙酸旁路途径替换丙酮酸脱氢酶,提高L-苏氨酸生产菌对2-丁酮酸的耐受性; 4. 构建温控开关系统动态调节丙酮酸和草酰乙酸相对含量,促使生物合成L-苏氨酸的产率最大化。
主要技术指标
在实验室小罐水平,苏氨酸发酵水平超过104g/L, 且具有较高的糖酸转化率。
其他说明
完成人信息
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