我国是畜禽产品生产大国，有着悠久的畜禽饲养历史和灿烂的饮食文化，另外，畜禽养殖在我国的经济活动中也扮演着重要的角色。近年来，随着集约化养殖规模逐渐扩大，为了控制细菌病抗生素滥用乱用，导致细菌耐药性日益严重，同时动物产品中的抗生素残留也危害着人类的健康。在此背景下，国家农业部相继出台针对抗生素使用的限制政策，如印发《全国遏制动物源此君耐药行动计划》等。目前，抗生素使用与细菌病防治多年以来形成的平衡正在被打破，表现为动物细菌疾病的多发与爆发。已经给我国的养殖业造成了巨大的经济损失。因此，在减抗背景下，积极相应国家政策，开发生态友好型抗生素替代方案迫在眉睫。另一方面，考虑到畜禽细菌病原现阶段所面临的共性防控难题（1.病原分型体系复杂，典型表现为血清型众多；2.细菌耐药性严重，表现为多耐菌株及超级耐药菌的出现），建立限/禁抗背景下的畜禽细菌生态防控平台就变得非常重要。
本完成人建立的细菌生态防控平台主要有：
1.动物病原微生物分离培养平台
完成人有着二十余年的细菌分离培养经验，可以针对畜禽不同致病菌，选用合适的采样与细菌分离与培养方法；同时，实验室有多种培养系统，可满足不同需氧类型的病原菌的分离培养，如需氧培养（大肠杆菌，禽沙门氏菌，链球菌等）、高二氧化碳培养（鸭疫里氏杆菌等）、以及厌氧培养（产气荚膜梭菌等）。
2.基于血清型分子分型的全微生物疫苗快速研发平台
完成人掌握病原灭活及全微生物疫苗制备技术，可通过分子血清型分型，快速掌握某一地区某一时间的畜禽主要病原菌菌株流行特点，快速对菌株进行灭活制备全微生物疫苗，进行精准性疫苗预防。
3.基于泛基因组分析及反向疫苗学分析的高效亚单位疫苗研发平台
利用泛基因组分析识别鉴定分离病原菌的核心基因组，再利用反向疫苗学分析手段从核心基因组中筛选具有跨血清型保护力的疫苗亚单位
4.基于烈性噬菌体的鸡尾酒制剂研发平台
5.基于噬菌体酶的噬菌体酶制剂研发平台
6.结构生物学分析平台
利用结构生物学进行疫苗设计及免疫特性分析，噬菌体酶结构解析及功能改造。
因此，本成果展示平台拟从这两个畜禽细菌病原防控的共性难点出发，建立畜禽主要细菌病原快速分型体系；基于快速的流行病学调查研究，研发高效的型针对性疫苗（具有跨血清型保护力亚单位疫苗及针对流行特征的全微生物疫苗）及噬菌体制剂，代替抗生素进行高效绿色的细菌性疾病防控。
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成果介绍
科技计划：
国家级：
省部级：
成果形式：新技术、新产品
合作方式：技术转让、技术开发、技术服务、共建载体
参与活动：
2022年高校院所走进镇江产学研合作对接活动
专利情况：
未申请专利
成果简介
成果概况
我国是畜禽产品生产大国，有着悠久的畜禽饲养历史和灿烂的饮食文化，另外，畜禽养殖在我国的经济活动中也扮演着重要的角色。近年来，随着集约化养殖规模逐渐扩大，为了控制细菌病抗生素滥用乱用，导致细菌耐药性日益严重，同时动物产品中的抗生素残留也危害着人类的健康。在此背景下，国家农业部相继出台针对抗生素使用的限制政策，如印发《全国遏制动物源此君耐药行动计划》等。目前，抗生素使用与细菌病防治多年以来形成的平衡正在被打破，表现为动物细菌疾病的多发与爆发。已经给我国的养殖业造成了巨大的经济损失。因此，在减抗背景下，积极相应国家政策，开发生态友好型抗生素替代方案迫在眉睫。另一方面，考虑到畜禽细菌病原现阶段所面临的共性防控难题（1.病原分型体系复杂，典型表现为血清型众多；2.细菌耐药性严重，表现为多耐菌株及超级耐药菌的出现），建立限/禁抗背景下的畜禽细菌生态防控平台就变得非常重要。
本完成人建立的细菌生态防控平台主要有：
1.动物病原微生物分离培养平台
完成人有着二十余年的细菌分离培养经验，可以针对畜禽不同致病菌，选用合适的采样与细菌分离与培养方法；同时，实验室有多种培养系统，可满足不同需氧类型的病原菌的分离培养，如需氧培养（大肠杆菌，禽沙门氏菌，链球菌等）、高二氧化碳培养（鸭疫里氏杆菌等）、以及厌氧培养（产气荚膜梭菌等）。
2.基于血清型分子分型的全微生物疫苗快速研发平台
完成人掌握病原灭活及全微生物疫苗制备技术，可通过分子血清型分型，快速掌握某一地区某一时间的畜禽主要病原菌菌株流行特点，快速对菌株进行灭活制备全微生物疫苗，进行精准性疫苗预防。
3.基于泛基因组分析及反向疫苗学分析的高效亚单位疫苗研发平台
利用泛基因组分析识别鉴定分离病原菌的核心基因组，再利用反向疫苗学分析手段从核心基因组中筛选具有跨血清型保护力的疫苗亚单位
4.基于烈性噬菌体的鸡尾酒制剂研发平台
5.基于噬菌体酶的噬菌体酶制剂研发平台
6.结构生物学分析平台
利用结构生物学进行疫苗设计及免疫特性分析，噬菌体酶结构解析及功能改造。
因此，本成果展示平台拟从这两个畜禽细菌病原防控的共性难点出发，建立畜禽主要细菌病原快速分型体系；基于快速的流行病学调查研究，研发高效的型针对性疫苗（具有跨血清型保护力亚单位疫苗及针对流行特征的全微生物疫苗）及噬菌体制剂，代替抗生素进行高效绿色的细菌性疾病防控。
创新要点
1.本科技成果中包含的细菌防控平台催生于当前国家的限/禁政策，以及日益严峻的细菌抗生素耐受性。这些研究平台拟解决当前细菌病原防控所面临的共同难题，具有很强的可推广性、可复制性和应用价值。
2.本科技成果中包含的细菌防控平台的建立切合了我国肉用畜禽禽养殖及消费量大的特点，有较强的针对性和特色。
3.基于泛基因组分析及反向疫苗学分析的高效亚单位疫苗研发平台，利用泛基因组及反向疫苗学分析，高通量地筛选亚单位疫苗的候选，可以高效地开发和研制疫苗。寻找不同血清型之间的交叉保护性抗原，填补市场上细菌亚单位疫苗的空白。
4.基于血清型分子分型的全微生物疫苗快速研发平台，兼顾传统的易于大规模生产的全微生物疫苗，并在此基础上进行改进升级，具有某一地区某一时间段某种病原的流行病学特征，进行针对性的全微生物疫苗研制，并与新型亚单位疫苗针对性开发与联合施用。
生态友好型的噬菌体防控平台，有效利用噬菌体及其编码的抗菌活性物质，在免疫空白期以及抗生素禁用期，提供防控水禽细菌病原防控的新选择。
主要技术指标
1. 分离我国主要畜禽养殖省份地区主要细菌病病原，分离病原菌株进行全基因组测序，进行分子流行病学调查分析，监视我国主要畜禽细菌病病原的流行情况。
2. 建立针对优势流行血清型的快速检测方法；制备优势流行菌株高免血清，制备针对优势流行菌株的灭活疫苗。
3. 基于泛基因组分析的反向疫苗学筛选具有跨血清型保护潜力的保护性抗原；补充和构建亚单位疫苗候选因子库；亚单位疫苗候选因子的表达和纯化；灭活疫苗与新型亚单位疫苗的针对性联合施用，并进行动物保护力试验评估疫苗保护力。
4. 分离我国主要畜禽养殖省份地区畜禽主要细菌病病原的噬菌体，建立针对中国畜禽主要致病菌的噬菌体库，挑选噬菌体进行全基因组测序；实现噬菌体对主要病原菌裂解谱全覆盖。
5. 表达噬菌体源的解聚酶，研究其抗菌活性并进行结构分析；通过对噬菌体耐受菌的研究，挖掘噬菌体耐受形成的机制；实现对同一病原菌不同受体的多重覆盖。
6. 完成疫苗及噬菌体相关绿色防控的专利2-4项。
其他说明
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