中药提取物的成分进行结构解析与动物实验药效评价

成果编号：32918

价格：面议

完成单位：南京农业大学

单位类别：211系统院所

完成时间：2022年

成熟程度：批量生产阶段

服务产业领域：生物技术与医药

我要对接关注发送消息

发布人：辛志宏离线

发送消息

本项目主要研究食药两用植物化学成分结构鉴定与功能评价。采用现代波谱学技术（主要是二维核磁共振）和化学方法，先后从海绵附生菌、盐生海芦笋、昆仑雪菊、米糠、玉米、罗布麻茶、植物内生菌中分离鉴定化合物200余个，化合物的类型涉及多酚、生物碱、甾醇、三萜等，其中新化合物20多个，筛选到一株高产抗菌肽的微生物菌株，并通过生物工程改造，使抗菌肽的产量比原始菌株高8倍（1.8g/L）,达到工业化应用的生产要求，该抗菌肽对多种细菌和真菌具有强而持久的抑制作用，发现一株新的高产油脂特别是盛产γ-亚麻酸的海芦笋内生真菌Cunninghamella bigelovii sp.nov. CGMCC 8094，产量达到工业化应用水平。授权中国发明专利8项。2015年，“海洋生物功能性成分高效制备与应用”，获教育部高等学校科学研究优秀成果二等奖。通过多种不同的实验动物如小鼠、大鼠、猪、鹅以及水貂等，建立了小鼠拒食模型和水貂呕吐模型等动物模型，对多种单端孢霉烯族毒素如脱氧雪腐镰刀菌烯醇、T-2毒素、雪腐镰刀菌醇以及镰刀菌烯酮等进行了毒理学评价，为多种霉菌毒素的安全标准制定提供了参考，对霉菌毒素的毒性作用机制进行了深入探究。建立了犬实验性膀胱炎、慢性肾病模型，为其治疗药物的筛选奠定了基础。对部分药物如氯喹、地高辛、环孢菌素A以及替米考星等进行了药理以及毒理学的评价。

136 次浏览分享到

成果介绍

科技计划：国家级：

成果形式：新技术

合作方式：技术开发、技术服务

参与活动： 2022年高校院所走进镇江产学研合作对接活动

专利情况：正在申请 ,其中:发明专利 0 项
已授权专利,其中:发明专利 0 项

成果简介

成果概况

创新要点

1昆仑雪菊化学成分研究：昆仑雪菊是一种具有芳香性的小型一年生菊科植物，蛇目菊属，原产于北美，现在在世界范围内广为分布。研究表明昆仑雪菊具有降血压、抗病毒、抗衰老、抗炎、抗氧化、抗肿瘤等多种生物活性，其中降血压活性尤为显著，因而也被称为“降压雪菊”。项目对雪菊中的化学成分进行了系统研究，分离鉴定化合物26个，其中新化合物2个。 2 罗布麻茶化学成分研究：罗布麻又称为野麻、夹竹桃麻，分为红麻和白麻两种，是一种夹竹桃科多年生草本植物，在我国具有悠久的饮用史，含有多种活性物质，主要包括黄酮类、甾醇类、糖苷类、氨基酸类等，其中，有些物质具有抗氧化、抗癌、降血压、降血脂等活性，在食品、医药和化工等领域具有广阔的开发利用价值与发展前景。对罗布麻茶化学成分进行了比较系统的研究，分离鉴定单体化合物22种，质谱网络鉴定化合物12种。 3 霉菌毒素毒理学研究：霉菌毒素由霉菌产生，广泛污染谷物及其产品，具有多种毒性作用，能够导致拒食、呕吐、恶心、生长迟滞、神经内分泌紊乱和免疫抑制等，严重威胁动物和人类健康。项目比较了不同的单端孢霉烯族霉菌毒素的致厌食、致呕吐能力，以及制定了多种霉菌毒素的最大无作用剂量、最小作用剂量以及半数致呕吐量。同时对其致拒食、致呕吐机制进行了深入探究。此外，通过皮肤刺激、精子畸形、染色体畸变等多种试验进行了综合评定。 4 药理研究：脂肪间充质干细胞作为一种多能干细胞，具有治疗部分疾病的潜力，本团队建立犬实验性膀胱炎以及慢性肾病模型对其疗效进行了系统评估。氯喹作为COVID-19的早期治疗药物，其对部分患有基础性疾病的患者的安全性尚不明确。糖尿病是与COVID-19相关的最常见合并症，有必要探究氯喹对其的安全性。利用建立的二型糖尿病大鼠模型，评估氯喹的安全性，为临床用药提供参考。替米考星作为兽医临床中常用的抗菌药物，由于其溶解性差、胃不稳定以及肠道外排转运等问题，临床效果收到限制。项目利用纳米结构脂质载体克服了其口服给药的障碍。还对地高辛以及环孢菌素A的药理以及毒性学进行了全面评估。

主要技术指标

1 昆仑雪菊化学成分研究指标：采用核磁共振技术（NMR）、电喷雾质谱技术（ESIMS）等鉴定的部分单体化合物结构分别为：4,6-二羟基-2-[6-羟基-1,5-二甲基-4-己烯基]-5-苯甲基-β-D-吡喃葡萄糖苷、金鸡菊查尔酮-4′-O-β-D-吡喃葡萄糖、香草醛、3',4',7,8-四羟基二氢黄酮、3',4',7,8-四羟基黄酮、2-苯乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷、芳樟醇-3,6-氧合-β-D-吡喃葡萄糖苷、对香豆酸甲酯，其中4,6-二羟基-2-[6-羟基-1,5-二甲基-4-己烯基]-5-苯甲基-β-D-吡喃葡萄糖苷为首次分离得到。 ACE酶抑制活性表明化合物2、4、5具有较强的ACE酶抑制活性。化合物2、4、5对ACE酶的半数抑制率IC50分别为175.18μmol·L-1、230.60μmol·L-1和212.71μmol·L-1。 2 罗布麻茶技术指标：利用红外、紫外、核磁，质谱等现代波谱学手段鉴定的部分化学结构为：槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、山奈酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、表儿茶素、黑麦草内酯、左旋丁香树脂酚葡萄糖苷、苯甲醇葡萄糖苷、7-monogalactosyl-甘油二酯、7-二亚乙基三胺-3-on-9-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、二油酸甘油酯、3-己烯-l-O-β-D-葡萄糖糖苷等。对从结合型罗布麻茶中分离出的单体化合物进行了抗氧化活性的初步评价：2个化合物对DPPH自由基具有较强的清除活性1个化合物对ABTS的活性较强，2个化合物对FRAP的活性较强。 3 霉菌毒素毒理学研究：建立了小鼠急性拒食模型以及水貂急性呕吐模型。通过测定采食量、呕吐反应的潜伏期、持续时间以及呕吐反应的发生率和反应强度等比较研究了不同单端孢霉烯族毒素的致拒食和致呕吐量效关系。测定了IL-6、IL-1β以及TNF-α等炎性细胞因子，5-羟色胺、神经肽YY和胆囊收缩素等神经递质，探索了单端孢霉烯族毒素致拒食以及致呕吐机理。 4 药理研究：建立了犬实验性膀胱炎模型以及慢性肾病模型，通过生化检测、影像学诊断等多种方法系统的评估了脂肪间充质干细胞的疗效。通过尾静脉注射链脲佐菌素溶液的方式建立二型糖尿病大鼠模型，模型建立后通过灌胃给予氯喹。通过对大鼠临床表现观察、心电图监护、组织病理学、血清生化评估氯喹在治疗感染COVID-19的糖尿病患者中的安全性。

其他说明

完成人信息

姓名：对接成功后可查看

所在部门：对接成功后可查看

职务：对接成功后可查看

职称：对接成功后可查看

手机：对接成功后可查看

E-mail：对接成功后可查看

电话：对接成功后可查看

传真：对接成功后可查看

邮编：对接成功后可查看

通讯地址：对接成功后可查看

联系人信息